阿司匹林用于心脑血管事件预防,为什么不同性别作用不同?

阿司匹林防止女性大脑出现脑血管意外,但对男性而言主要防止心肌梗塞,这是为什么?
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阿司匹林在预防心脑血管疾病的应用已经上百年了,四十多年前有人发现了阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR),有研究发现女性心血管疾病患者更容易出现阿司匹林抵抗或半抵抗,国内也有报道支持,在缺血性脑血管病患者中,阿司匹林对血小板的抑制作用男性大于女性。所以,不推荐阿司匹林用于男性缺血性脑中卒的预防,女性不宜服用阿司匹林作为心血管疾病的一级预防。

可能产生AR性别差异的原因:
1.阿司匹林在体内吸收进入人体内迅速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝脏中的酯酶水解为水杨酸,以水杨酸盐的形式迅速分布于全身,男性的血浆和血清中阿司匹林水解酶活性高于女性,所以男性水解率更高,服用相同剂量的阿司匹林,男性对水杨酸的吸收慢清除快,相应的浓度—时间曲线明显低于女性,老年女性的水杨酸清除率明显低于年轻女性,男性则未出现这个现象。

2.阿司匹林的作用机制是抑制血小板中花生四烯酸环氧化酶I,减少血栓素A2形成,从而抑制血小板释激活放二磷酸腺苷和血小板聚集的,女性服用小剂量的阿司匹林对花生四烯酸的抑制随年龄增长而增强,男性反之。

3.阿司匹林用于心血管疾病的预防雌性激男性和女性激素对心血管的保护作用不同,对雌性激素对心血管的保护作用一直有争议,但大多数学者认素能够降低血管张力和血脂水平,抗氧化和保护内皮功能,抑制血小板的黏附和聚集,抑制血管平滑肌细胞的增值迁移及细胞外基质的合成。2007年更新的女性心血管病预防指南中指出:“<65岁的健康女性不推荐常规服用阿司匹林”,而>65岁女性(已绝经)则可减少脑中卒和心脑血管疾病。

4.有研究称,大鼠血小板聚集时,细胞内钙离子活动增加,血栓素B2增多,此作用雄性明显强于雌性,阿司匹林对钙离子活动及血栓素B2生成的抑制雄性也高于雌性。

除了AR外,使用阿司匹林习惯上也存在性别差异,这里就不赘述了····